8 yaşındaki Susannah Rosen, doktorların ayakta durma, yürüme ve görme ortamlarında yaşamları boyunca kaybettiğini belgelediğinden, çocukluğunun büyük bir kısmı New York City’deki hastanelerde geçti.
Ancak bu Ekim ayındaki bir ziyarette, ailenin ilk kez hastanenin eskisinden daha iyi durumda ayrılabileceğini barındırıyor. İşte o zaman cerrahlar, bebekliğinden beri sinir sistemi rahatsız eden ultra nadir genetik aksaklığı düzeltmek için omurgasına bir ilaç insan hakları.
Susannah’nın babası Luke Rosen, “Hastaneye her gidişimizde korkunç bir şey olduğu için yapıyoruz” dedi. “Bu sefer, onu iyileştirecek bir şey için umut vardı.”
Susannah, KIF1A ile yayınlarını bozmak veya dünyada sadece 400 kişinin bulunduğu genetik mutasyonların neden olduğu ilerleyici bir hastalık olan KAND’ı tedavi etmek için bir ilacı alan ilk kişiydi. Bunu yaparken, genç kız ve aile bireylerinin kişiselleştirilmiş kimliklerinin eşiğinde buldular.
Bu tür ısmarlama genetik ilaçlara yönelik olarak 2018’de piyasaya sürülmesinden bu yana, yaklaşık iki düzine hasta, bir dizi yatağını tedavi etmek için hasta başına 2 milyon dolar mal olan infüzyonları aldı. Ancak çoğul çocuklardan oluşan yüz milyon insan da nadir görülen genetik dokularla yaşayan ve hiçbir seçenek yoldan yok.
Susannah’nın yapımı neredeyse iki yıldır süren ilacın parasını, gelecek yıl içinde en az 1000 hasta için aynı şeyi yapmayı amaçlayan, amacı gütmeyen bir kuruluş olan n-Lorem kararı. n-Lorem’in kurucusu, fon toplayarak ve biyoteknoloji işletmelerinden ilaçlarını yapmak için indirimler ve ayni bağışlar pazarlayarak, gönülden “hiçbir çocuğunu geride bırakma” misyonunu yerine getirebileceğine götürebilir.
Ancak diğer nadir hasta çocuklar, bağışlara dayalı bir finansman modelinin çok sayıda yardım alacak kadar büyük veya sürdürülebilir olacağından şüphe ediyor. Kâr amacı gütmeyen işletmelerden yardım istemek de dahil olmak üzere, yürütme süreçlerini hızlandırmanın başka arıyorlar.
Susannah, erkek kardeşi Nat ve babası Luke Rosen ile evde.
Bu ölümleri için tedaviler geliştiren, değerli – ve nadir – verileri nasıl paylaşacaklarıyla da uğraşması gerekiyor. N-Lorem, kullanım ve yöntemleri Güvenlik bilgilerini hızlı ve şeffaf bir şekilde paylaşma sözü verdiği için elendi; bu konu, geçen yıl bir kız çocuğunun bir klinik deneydeki komplikasyonlar nedeniyle ölmesinden sonra daha acil hale gelen bir konu.
Daha önce Google Ventures olarak bilinen ve bu alana yatırım yapmış bir firma olan GV’nin girişim ortağı Issi Rozen, “Bunlar, bu alanın ortaya çıkması gerçekten karmaşık sorular” dedi. “Hayal edebileceğim en kötü şey, çocukları tedavi edebilen teknolojilerin var olması, ancak bunu yapacak bir çerçevenin alınması.”
Maliyetleri Kesme
Susannah’nın ailesi, kızlarında bir sorun olduğunu ilk kez o bebekken fark etti ve yuvalarında bacaklarını tekmeleyemedi. Yürümeye başlayan bir çocukken, ayakta durmak ve yürümek için bacak destekleri kullanılmış ve birdenbire düşecekti. Susannah 2 yaşında doktorlar uyurken gözetim denetimlerini keşfettiler.
2016 yılında, KAND’a neden olan KIF1A adlı yeniden bir eve götürüldüğünü sürdürdü. Doktoru, tedavi edilemeyen tahmini ilerleyişinde kötüleşen gelişimsel gecikmelere, görme kusuruna, nöbetlere ve fiziksel engellemeye neden olacağını söyledi.
“Bunu düzeltmek için ne var?” Bay Rosen, Susannah’nın doktoru ve Columbia Üniversitesi’nde bir çocuk doktoru ve genetikçi olan Wendy Chung’a sorduğunu alacak.
Dr. Chung onları başka hastaları bulmalarını tavsiye etti. Bay Rosen ve eşi Sally Jackson, 2017’de bir vakıf kurdular, yaklaşık 400 başka hasta buldular, araştırma için 2 milyon dolar topladılar ve tedavileri geliştirmeleri için bilim insanlarıyla lobi yapmaya devam ediyor.
Bay Rosen’in gördüğü bagajlardan biri Carlsbad, Kaliforniya merkezli Ionis Pharmaceuticals’dı. Ionis, Amerika Birleşik yapılarında onbinlerce insanın görüldüğü oldukça nadir görülen hastalıklar için ilaçlar yapmak üzere antisens teknolojisi olarak bilinen genetik materyal kaplamalarını kullandı. , ancak KAND’dan çok daha yaygın.
Ertesi yıl, Boston Çocuk Hastanesi’nde nörolog ve genetik araştırmacısı olan Dr. Timothy Yu, sadece 10 ay içinde Mila Makovec adlı 8 yaşındaki bir kız çocuğu için saldırgan bir antisens ilacı geliştirdiğini duyurdu. Milasen adındaki hastasından alan ilaç, Mila’nın nadir görülen gözlem durumu Batten hastasını tedavi etti.
Ionis’in yetiştiricisi Dr. Stanley Crooke da son derecede nadir görülen hastalıkları tedavi etmek istiyor, ancak işletmelerin 30’dan az kişinin kullandığı ilaçlardan kar elde edene taraftar. Böylece 2020’de o ve eşi Rosanne Crooke, iki kurucu ortak olan Ionis ve Cambridge, Mass’ta bir biyoteknoloji şirketi olan Biogen ile n-Lorem vakfını kurdu. O zamandan beri n-Lorem, bu tür işlerini yapmak için 40 milyon dolar topladı.
Ionis ve diğer tarifeler, ilaç üretimi ve güvenlik testleri dahil olmak üzere indirimli veya ücretsiz ekipman ve hizmetleri sağlamayı kabul etti. Buna karşılık n-Lorem, infüzyonların sürme süresiz olarak ücretsiz olarak sağlayacaktı.
Crooke, “Geliştirmek, üretmek ve sonraki ömür boyu ücretsiz olarak dağıtmak, gözlemciler en çaresiz, en yetersiz hizmet alan hasta yöneticilerini için inanılmaz bir kavramdır” dedi.
N-Lorem büyümesine kadar bu yaşam boyu tedavi planı için Susannah da dahil olmak üzere 80’den fazla hastayı kaydettirdi ve gelecek yıllarda çok daha fazlasını tedavi etmeyi beklemiyorum.Dr. Crooke, ilaç tasarrufundaki indirimlerin ve verimliliklerin her bir kişiselleştirilmiş tedaviyi yapma maliyetinin yüzde 40’a kadar çıktığını söyledi. Örneğin, Boston Children’s’daki Dr. Yu’nun Mila için ilacı kullanması için 2 milyon dolar maliyeti vardı. Ancak Dr. Crooke, n-Lorem’in bu maliyetinin hasta başına ortalama 800.000 $’a indirdiğini söyledi.
n-Lorem’deki bilim adamlarının, Susannah’nın damarları başka hiçbir hasta tarafından paylaşılmayan KIF1A yine’deki özel aksaklığını kapatacak bir ilaç geliştirmesi 17 ay sürdü.
Beklerken Susannah daha da hastalandı. Düşerek birkaç kanat kırmıştı ve çoğu zaman tekerlekli sandalye kullanıyordu. Görüş yavaş yavaş azaldı. Bay Rosen ne zaman seyahat etse, eve geldiğinde kızının yüzünü göremeyeceğinden endişeleniyordu.
Ailesi, yeni bir başlangıç Susannah’yı yapılandırmalarını yapacaktı, ancak onun nöbetlerini ve motor kontrolle ilgili zorluklarını hafifleteceğini umuyorlardı. Belki Noel’e kadar kardeşinin yanına gidecek ona sarılabileceğini koruyacakler.
10 Ekim’de Manhattan’daki NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Çocuk Hastanesi’nde pediatrik nörolog olan Dr.
Ertesi sabah Susannah gülümseyerek karşılaşacaktı. Ailesi, bunun olası olamayacağını bilmelerine rağmen, gitmek zaten işe yarayıp yaramadığını merak ediyorlardı.
Bay Rosen ve Bayan Jackson, her gün nöbetlerini ve düşmelerini kaydetti. Nörologlar, Susannah’nın zihinsel organları, beyin hareketleri ve hareket için birkaç haftada bir incelemeyi planladılar.
Susannah, n-Lorem ilacı alan ilk hastaydı, ardından Ekim ve Kasım’da iki yetişkin hasta geldi.
Büyüyen ağrıları
Bazı nadir hasta hastalar, kar amacı gütmeyen bir eğilimin olumsuz etkileri olan her hizmet sunduğundan şüpheleniyor.
Bazılarının yerine milyonlarca veya milyarlarca tüketici finansmanını getirebilecek uygulanabilir bir iş modeli arıyor. Maliyetleri, tesisleri işe yaradığını kanıtlamak ve sigortacıları onlar için ıslamaya ikna etmek için gerekli olan rekabeti hızlandırmak için paraya ihtiyaç var.
2021’de Mila’nın annesi Julia Vitarello, Boston’da kullanılan genetik ürünler sürdürülebilir şekilde nasıl üretilecek araştıran kâr amacı gütmeyen bir şirket olan EveryONE Medicines’i kurdu.
Ve eski bir Ionis bilim adamı olan Jeff Milton, daha yaygın hastalıklardan da etkilenen hayalet sistemleri hedef alan en düşük seviyedeki hastalıkları geliştirmeyi umuyor. Bunun üzerine, yatırımcıları hem en düşük hem de yaygın hastalıkları tedavi koruma tedavilerini geliştirmek için La Jolla Labs’a yatırım yapmaya ikna edebileceğini söyledi.
Her ikisi de çeşitli kıyafetlerin verileri nasıl paylaşabileceğine odaklanıyor.
Bayan Vitarello ayrıca Dr. Akademi, görevliler ve diğer kuruluşlardan ebeveynler, hastalar, gözlemler ve bilim adamları da dahil olmak üzere 311 üyesi olmak üzere bilgi paylaşma sözü verdi.
Bayan Vitarello, “Ölmekte olan çocuklardan alıyoruz,” dedi. Mila, saldırgan ilacının ilk dozunu koruması üç yıl sonra, 10 yaşında öldü. “Şirketler, akademik kuruluşlar ve vakıfların verilerini paylaşma yetkisi olmalı ki biz de müşterilerin işe yaradığını öğrenebilelim çünkü bunu yapmamak etik değil.”
Bu eleştiriler, saldırgan bir antisens ilacı alan bir çocuğun yakın zamanda ölümü bu yana arttı.
23 Ekim’de Dr. Yu, bilimsel toplantı birda, ciddi bir epilepsi türü için ilaca yardım ettikten sonra iki hastanın beyinlerinde hidrosefali adı verilen bir sıvı yağdırdıklarını ve çocukların öldüğünü bildirdi. O ve diğer adamlar, diğer antisens grupları aynı soruna bilim olup olmayacağını neden araştırıyorlar.
Dr. Yu, sonuçları hakemli bir dergi makalesinde yayınlamadan önce, çalışma N=1 Collaborative gibi kanallar genelinde veri paylaşımının önemini açıklamak için açıkladı.
Dr. Kuruluşun verileri bilimsel konferanslarda gözlemlediğini ve gözlem verilerini hakimi dergilerde yayınlayacağını söyledi. Ayrıca, bir ölüm veya ciddi bir olumsuz olay meydana gelirse, Gıda ve İlaç İdaresini uyaracaktır.
n-Lorem ekibinin ASO olarak da bilinen antisens ilaçları yapma konusunda daha fazla uzmanlığı olduğundan, n-Lorem’in verilerinin diğer verileriyle karşılaştırılması gerektiğini düşündüğünü söyledi. Dr. Crooke, “Optimize edilmiş ASO’lardan gelen veriler, optimize etmeyen ASO’lardan gelen verilerle karıştırmayacağız,” dedi.
Ancak Dr. Yu, Dr. Crooke’un n-Lorem’in ilaçlarının üstün olduğu iddiasının “haksız ve kolayca çürütülebilir” olduğunu söyledi. Örneğin, Ionis’ten lisanslı bir antisens ilacı kullanan bir klinik deney, en yüksek dozları alan Huntington hastalığı olan hidrosefaliye neden oldu.
Dr. Yu’nun 2018’de Mila ile ilgili özelliklerin bu yana yaklaşık iki düzine hasta üzerinde antisens testleri aldı. Ekip, hidrosefali yanında iki çocuk da dahil olmak üzere dört hastayı daha tedavi etti.
N-Lorem, kaydettiği hastalar için ilaç yapmak için yarışıyor. Kuruluş, muhafaza her yıl 100 ila 150 hasta eklemeyi ve on yıl içinde yaklaşık 1.000 kişiye ulaşmayı umuyor.
Dr. Yu ve diğerleri, işletmelerin hayatı kurtarmayı deneyebileceklerse bunlara girebileceğini söylüyor.
Dallas’taki Teksas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi’nden biyokimyacı David Corey, “Nihayetinde, her yıl düzinelerce aileyi yola getirmeye dönmeden önce, bunun işe yaradığını göstermek zorunda kalmak zorundalar” dedi. sessiz alan.
9 Kasım’da Susannah, ilacının ikinci dozunu almak için döndü. İşlemden sonra bebeklerle içeri girdi ve bazen doğrudan gözlerden içeriye bakan ebeveynleriyle sohbet etti. Bu organizma bir durumdu; Görme zorluklarını genellikle okumayı düşünmeyi kullanmak zorladı.
Susannah’nın bir oyuncağını elde etmek pembe plastik damlatmaz bardağının amacını çevirerek açtı ve bardağı Bay Rosen’a ulaştırma.
“Baba, şuna su doldurur musun?” diye sordu.
Bay Rosen mecbur kaldı. Konuşmasının son dönemlerini beklediğini ve bakışlarını daha net bir şekilde odaklama becerisinden etkilenerek.
Bir aydan kısa bir süre sonra Susannah, iki yıl sonra ilk kez kendi başına yükselerek anne babasını şaşırttı. Susannah oturma kendini odasının halısından çektikten sonra, gösterdiği çabadan sonra bir şekilde yükselme ve Bayan Jackson’a beşlik çaktı.
Susannah, üçüncü çizgisini 7 Aralık’ta aldı. Duruşmanın bitmesine dört ay kala Bay Rosen ve Bayan Jackson ihtiyatlı bir iyimserlik hissettiler.
Bay Rosen, “Susannah olmak kolay değil çünkü yol haritası yok,” dedi. “Onuru yapılar.”
