Pazartesi günleri tedavi günleri bir Alzheimer ilacıyla ilgili geniş bir sonuca göre, Alzheimer hastalarını mümkün olduğunca erken – stres ve beyin patolojisi en hafif olduğunda – tedavi etmek, çalıştıran gerilemeyi yavaşlatmak için daha iyi bir şans sağlamak.
1.736 hasta üzerinde yapılan araştırma, Eli Lilly tarafından yapılan donanemab adlı başlangıç, Alzheimer’ın erken evrelerinde hafıza ve düşünme problemlerinin ilerlemesini bir miktar yavaşlatabildiğini ve yavaşlamasının, erken evre hastalarının en fazla, daha az beyin hasarına sahip olduklarında olduğunu bildirdi. beyinde düğümler yapısındaki protein.
Dergide yayınlandığına göre, bu erken aşamadaki insanlar için, plasebo alanları karşılaştırdığında, 18 aylık bir süre boyunca donanemab’ın hafıza ve düşünmedeki düşüşü yaklaşık dört buçuk ila yedi buçuk ay yorgunluğu aldığı görüldü. JAMA. Pazartesi günü Uluslararası Alzheimer Derneği’nde ortaya çıkacağını göre, tau adı verilen proteinden daha azına sahip kişiler arasında yavaşlama en çok 75 yaşındaki gençlerde ve henüz Alzheimer olmayan ancak hafif yük hasarı adı verilen bir Alzheimer öncesi durumu olanlarda belirgindi. Amsterdam’da konferans.
Eli Lilly’nin baş bakım ve bilim sorumlusu Dr. Daniel Skovronsky bir röportajda, “Oraya ne kadar erken girerseniz, zaten düşüşe geçecek ve bu hızlı yokuşa varmadan önce onu o kadar çok etkileyebilirsiniz” dedi.
“Veriyi nasıl keserseniz kesin – her seferinde daha erken, daha genç, daha hafif, daha az patoloji – öyle görünüyor ki erken teşhis ve erken müdahale bu hastane yönetiminin anahtarıdır” diye ekledi.
Bulgular ve Alzheimer’ın erken evrelerinde düşüşleri minimum bir şekilde yavaşlatan başka bir yere yakın zamanda onaylanması, Leqembi, altı puan fazla Amerikalıyı rahatsız eden acımasız bir hastalık olan Alzheimer için etkili ilaçlara yönelik uzun, zorlu yolda potansiyel olarak umut verici bir dönüşe işaret ediyor. . Donanemab şu anda Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmak üzere değerlendirilmektedir.
Donanemab ve Leqembi (ayrıca lecanemab bilimsel adıyla da bilinir) araştırma sonuçlarını doğrudan karşılaştırmamamıştır. İki ülkede bireysel denemeleri, tasarım ve diğer yönlerden yön gösteriyor, bu da hangi hedefe daha etkili olmayı engellemeyi zorlaştırıyor.
Her ilaç, özellikle beyinde genellikle hafif olmakla birlikte bazı kısımlarda ciddi olmakta şişme ve kanama olmak üzere önemli güvenlik riskleri taşır. Donanemab çalışması Leqembi’de yaşadıklarına göre daha yüksek şişme ve kanama oranları vardı, ancak değişkenler ve diğer faktörler nedeniyle karşılaştırmalar zordur.
Hiçbir ilaç, hastalığı neden olduğu beyin hasarını çevirmez veya ameliyatz. Bu nedenle birçok Alzheimer uzmanı, bunların potansiyelleri olarak verimli bir yoldan yalnızca ilk adım olduğunu düşünüyor.
JAMA’da Pazartesi günü yayınlanan bir başyazıda üç geriatrist, “Bu zararlarının mütevazı klinik yararlarıyla dengelenip dengelenmediği nihayetinde daha fazla veri gerektirecek” diye yazdı.
Çalışmanın bildirdiğine göre, klinik çalışma üç ölüm bağışı ile bağlantılıydı. Leqembi denemelerine katılan üç noktadan sonra beyin şişmesi ve kanaması yaşadıktan sonra öldü. Ancak Leqembi’yi Boston merkezli Biogen şirketiyle birlikte üreten Japon şirketi Eisai, bu hastaların karmaşık bakım güçlüklerinin olduğu için sona ermekte bu ölüme ulaşmada bulunup bulunmadığının net olmadığını söyledi.
İki ilaç, Alzheimer hastalarının beyinlerinde plaklar halinde kümelenen amiloid adı verilen başka bir protein saldırıyor. Yıllar boyunca yapılan uygulama, diğer anti-amiloid ilaçlar, amiloid hedeflemenin hafızayı veya düşünme problemlerini azaltabileceğini gösteremedi. Ve FDA’nın 2021’de anti-amiloid ilacı Aduhelm’e bir tür şartlı onay verme kararı, faydalı olup olmadığına dair belirsizliği kabul ederken tartışmalara, kongre soruşturmalarına ve yazmama kararlarındaki isteksizliğe yol açtı.
İntravenöz olarak yerel infüzyonlar olan Donanemab ve Leqembi, hastalığın erken döneminde kullanan gerilemeyi yavaşlattığına dair açık verilere sahipa sahip ilk amiloid saldırısıan ilaçlardır. Ancak bazı Alzheimer hastaları, yavaşlamanın o kadar mütevazı olduğunu ve hasta ve aileleri tarafından fark edilemeyeceğinin belirsiz olduğunu söylüyor.
18 ay boyunca iki haftada bir infüzyon alan Leqembi noktası, plasebo alan genişliğin yüzde 27 daha yavaş düşüş gösterdi – hafıza ve problem çözme gibi meyveler değerlendiren 18 puanlık bir kullanım genelinde yarım puandan daha az bir fark. Donanemab deneyindeki aynı ölçekte, aylık infüzyonlarda verilen ilaç alan genel hasta grubu, plasebo gruplarına göre yüzde 29 daha yavaş azaldı – veya bir puanın yedisinde kadar bir fark.
Bazı Alzheimer hastaları, düşüşün yavaşlamasının klinik olarak sonucunu veya fark edilebilir olması için bir ilaç ile plasebo arasındaki farkın en az bir puan olması gerektiğini söylüyor.
Donanemab çalışmasının diğer özellikleri, özellikle Alzheimer hastaları için ilgi çekici olabilir. Hastalar donanemab almayı bıraktılar ve amiloidleri belirli bir eşiğin altında temizlese plaseboya geçtiler. Yaklaşık bir yıl içinde eşiğe ulaştı ve donanemab hedefinden ayrıldıktan sonra bile düşüşleri yavaşlamaya devam etti.
Lilly bilim adamları, amiloid tabakasının tekrar eşiğin üzerine yayılman yaklaşık dört yıl alacağını tahmin ediyorlardı. Amiloid yeniden birikmeye başladığında düşüşün yavaşlamasının devam edip etmeyeceği belirsiz.
Donanemab denemesi, yükleri yüksek tau düzeyine sahip hastalar ve orta düzeyde tau düzeyine sahip hastalar olarak ayırdı. Tau, amiloid biriktikten sonra düğümler oluşturur ve daha yüksek tau seviyeleri, hafıza ve düşünme problemleriyle daha fazla tüketilir.
Deneme, orta grup (daha büyüktü) düşüşte yüzde 36 yavaşlama yaşadığını, bu oranın birleşik orta ve yüksek tau grupları için yüzde 29 ve yalnızca yüksek tau barındırdıkları yüzde 21 olduğunu buldu. Denemenin birincil ölçüm aracı olan başka bir ölçek de aynı örüntüyü kullandı. Lilly, ara gruptaki çocuklarındaki düşüşün, plasebo alan kişilerini karşılaştırırken 18 ayda 4,4 ila 7,5 ay yavaşlayacağını hesaplarken, toplam göstergelerde 2,5 ila 5,4 ay yavaşlama göreceğini hesapladı.
Çalışmanın tahminine göre, ara tau’ya sahip daha fazla insan, denemedeki ilk yıllarda aynı harcama seviyesinde kaldı – plasebo gereksinimleriki insanların yüzdesi 29’una kıyasla yüzde 47. ü ile karşı karşıya kaldıklarında aynı kaldı.
Genel bildirimine göre, orta tau bulguları, hafif muayene bozukluğu olan donanemab görülme oranı yüzde 46 oranında yavaşlarken, erken Alzheimer hastalığına ilerlemiş olanlarda yüzde 38 oranında yavaşlama görüldü. 75 yaş genç olan ara tau yatağı yüzde 45 oranında yavaşlarken, daha yaşlı hastalar sadece yüzde 29 oranında yavaşladı.
Çalışmaya yönelik bir eleştiri, birçok Alzheimer ilacı denemesinde olduğu gibi, hastaların büyük bir kısmının beyaz olmasıydı; bu endişeler, JAMA’daki başka bir başyazının yazarları tarafından vurgulanan bir endişeydi; Alzheimer.
Bu organların günlük yaşamda olup olmadığı tahmin edilemeyecek zorluklar, başka bir donanemab denemesindeki bir birikim deneyimine yansımıştır.
Yaklaşık dört yıl önce, Berlin, Conn.’den 67 yaşındaki Jim Sirois, Eli Lilly tarafından düzenlenen bir röportajda eşi Sue Sirois, konuşma kelime sırasında bulmata yetenek çekmeyi ve marketten hangi ürünleri alacağını unutacağını söyledi.
Kasım 2021’de eski bir elektrik şirketi elektrikçisi olan Bay Sirois, Kalkış Aduhelm başından daha fazla amiloid temizleyip temizlemediğini karşılaştıran bir denemede aylık donanemab infüzyonları almaya başladı. Eski bir ortaokul matematik öğretmeni olan Bayan Sirois, donanemab’ın plaklarını temizlediğini ve yaklaşık 13 ay sonra kaplandığını kesildiğini söyledi. Ancak çift, hedef Bay Sirois’nın araştırmacı gerilemesini yavaşlatıp yavaşlatmadığını bilmediklerini söyledi.
Kocasının arşivlerinde önemli ölçüde kötüleşmemiş olsa da Bayan Sirois, “Geçen yaz işlemcileri yapabildiği ve bu yazta zorluk çektiği bazı şeyler vardı” dedi.
Bay Sirois artık havuz elektrikli süpürgesini bağlayamıyor veya ot öğütücüsüne ip sokamıyor. “Planlamada ve çok adımlı herhangi bir şeyde çok zorluk çekiyor” dedi.
Mükemmel olduğu bir aktivite olan bowling bile etkiledi. Hedefi artık daha az hedeflenebilir ve son dönemlerde mükemmel bir oyun oynamasına rağmen, “ortalaması muhtemelen eskisinden 20 pin daha düşük” dedi.
Bayan Sirois, “İlacın ona yardım edip etmediğini bilmediğini” söyledi. “Söyleyemem.”
Ancak, “İlerlemeyi yavaşlatmak veya en kısa sürede ilerlemeyi yavaşlatma olasılığına sahip olmak için ortadan kaldırmamız her şey, yapmak istemediğimiz şeydi” diye ekledi.
