Deneysel bir Alzheimer ilacının klinik denemesinin merakla beklenen sonuçları, ömürleri, erken evrelerindeki insanlar için çalıştırma gerilemeyi biraz yavaşlattığını, ancak aynı zamanda bazı hastaların beyin şişmesi veya beyin kanaması yaşamasına neden olduğunu gösteriyor.
Salı akşamı yayınlanan yeni veri, lecanemab adlı sonuçlara ne ilk ayrıntılı bakışı sunuyor ve tüketiciler Eisai ve Biogen’in elde ettiği olumlu sonuçların sonunda açıklayarak heyecanı artırmaktan iki ay sonra geliyor.
Alzheimer hastaları, yeni bilgiler hem iyimserlik hem de ihtiyat için sebep gösterdiğini söyledi.
“Faydası gerçek; Araştırmaya dahil olmayan Pensilvanya Üniversitesi Penn Hafıza Merkezi’nin eş direktörlerinden Dr. Jason Karlawish, “Riskler de öyle” dedi.
New England Journal of Medicine’de yayınlanan bir raporda, 18 aydan uzun bir süre boyunca lecanemab’ın, plasebo alan ölçümlerinde “biliş ve işlev ölçümlerinde orta sınıflarda daha az düşüşle sonuçlandığını” söyledi. Yine de, vergileri tarafından finanse edilen ve Eisai’deki bilim adamlarının ortak yazdığı, hafif zararları olan yaklaşık 1.800 hasta üzerinde yapılan çalışma, “lecanemabın erken Alzheimer hastalığında gözlemleme ve belirleme eğilimi için daha uzun denemelerin gerekli olduğu” vardı.
Şirketlerin Eylül ayındaki ilk duyurusu, hisse senedi fiyatlarını hızla yükseltti çünkü Alzheimer ilacı geliştirme alanındaki sonu süren darbeler damgasını vurdu.
Harçları, ayrıca işe yaradığını kanıtlamayan ve önemli güvenlik risklerini taşıdığını göstermesine rağmen, Gıda ve İlaç İdaresi’nin geçen yıl yine Biogen tarafından üretilen başka bir Alzheimer ilacı olan Aduhelm’i onaylama kararıyla ilgili aylarca süren tartışmaları takip etti. Medicare, riskleri ve olası yararları yönündeki beklentilerin Aduhelm kapsamını keskin bir şekilde sınırlamaya karar verdikten sonra, pahalı ilaç esasen çıktın çekildi.
Aduhelm gibi, iki haftada bir intravenöz infüzyon olarak verilen lecanemab, Alzheimer’lı insanların beyinlerinde plaklar halinde kümelenen amiloid adlı bir proteini hedefleyen bir monoklonal antikordur. Çeşitli anti-amiloid deneyi üzerinde çalıştırma süren denemeler, protein testi temizlemenin veya azaltmanın hastaların hafıza veya düşünme problemlerine yardımcı olabileceğini kesin olarak göstermedi. Bu merkezlerin başında, Roche ve Genentech tarafından üretilen bir başka anti-amiloid monoklonal antikor olan gantenerumab herhangi bir tüketici faydasını göstermedi.
Uzmanlar, bu geçmişin lecanemab denemesine ek önem kazandırdığını ve amiloide saldırmanın ilk kez daha yavaş bir inceleme gerileme oranıyla kullanım alanını işaretliyor, diyor uzmanlar. Ancak oran önemli ölçüde daha yavaş olmaması için, Alzheimer’ı tedavi eden birkaç doktor, etkinin hastaları veya aileleri tarafından fark ölçütü alınamayacağını sorguladı.
Klinik deney, 18 ay sonra lecanemab alan hasta yüzde 27 daha yavaş gideceğini buldu – 18 puanlık bir kullanıcı ölçeğinde 0,45 puanlık bir fark.
Araştırmaya dahil olmayan, San Francisco’daki California Üniversitesi’nde nöroloji ve psikiyatri profesörü olan Dr. . “Ve bunu, önemli güvenlik riskleri, sık infüzyon kuruluşu ve “şüphesiz yüksek bir mali maliyet olacak” ile nasıl denge sağlayacağız?
Bir nörolog ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nde araştırmacı bir araştırmacı olan Dr. Madhav Thambisetty, “Bir bilim insanının bakış açıları, Alzheimer hastalığında beyin amiloidini hedef alan tedavi ediciler bir kullanıcıları tüketiyor gerilemeyi yavaşlatıyor gibi onları heyecan verici” dedi.
Ancak federal kurum yararına sahip olmak için Dr.
Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık altı milyon ve dünya genelinde yaklaşık 30 milyon kişi Alzheimer’a sahip; bu sayının 2050’ye kadar bölünmesi bekleniyor. Lecanemab, beyinleri normalden yüksek amiloid seviyeleri içeren hafif yük bozukluğu veya erken evre Alzheimer’ı olan hastalarda test edildi. – yaklaşık 1,5 milyon Amerikalı için geçerli olan bir tanım.
FDA’nın 6 Ocak’a kadar lecanemab’a Aduhelm’e sonunda onay açıklaman – “hızlandırılmış onay” adı verilen ve birkaç tedavisi ve atağı olan ciddi hastalıklar içinse açıklanamayan ilaçlara verilebilen bir atama – verilip verilmeyeceğine karar verilmesi bekleniyor. hasta biyolojik bir bileşen. Hızlandırılmış onay, işletmeden yararlanma işeyıp yaramadığını kanıtlamak için daha fazla yaralama denemelerini gerektirir.
Verisini Salı gecesi San Francisco’daki bir konferansta sunan Eisai, Ocak ayındaki kararın olumlu olması durumunda yeni bilgileri gelecek yılın başında tam onay almak için kullanacağını söyledi.
Mount Sinai Bilişsel Sağlık Merkezi’nin direktörü olan ve çalışma dahil olmayan bir Alzheimer klinisyeni olan Dr. Sam Gandy, “FDA’nın lecanemabı onaylayacağı yönünde bir tahmin olsa da, güvenlik sistemleri var” dedi.
Lecanemabın güvenliğiyle ilgili endişeler – en sonunda bazı hasta türleri, özellikle kan sulandırıcı kullananlar için – son dönemlerde beyin şişmesi ve beyin kanaması yaşayan iki kardeş ölüm haberleriyle alevlendi. Şişme ve kanama, birçok anti-amiloid oluşumunun yan etkileridir. Lecanemab’ın kan sulandırıcı kullanan kişiler için güvenli olmadığı düşünülürse, üzerinde binlerce hasta dışlanabilir.
Salı günü yayınlanan çalışma, denemedeki 898 lecanemab hastası arasında altı ölüm ve plasebo alan 897 hasta yedi arasında ölüm bildirdi. Yazarlar, hiçbir ölümün lecanemab ile devam ettiği gibi kabul edilmediğini veya beyin şişmesi veya kanaması nedeniyle meydana gelmediğini yazdılar.
Son zamanlarda geçen iki ölüm, devam 18 aylık randomize bölümden sonra meydana geldi, bu nedenle bu denemeden kaynaklanan ölümleri çalışmaya dahil edilmedi ve bu hastalarda bu süre içinde lecanemab veya plasebo alınmadığı ifşa edilmedi. Ancak 18 aydan sonra, açık etiketli bir uzatma çalışmasını iki hasta da lecanemab almayı seçti.
Science ve STAT dergisi tarafından vakaları kullanan hastaları başka arıtma cihazları vardı. Bir vaka, ölüme neden olan ve ölümle sonuçlanan kan pıhtıları için standart bir tedavi gördükten sonra ciddi beyin kanaması geçiren ve birkaç gün sonra ölen 65 yaşındaki bir kadınla ilgiliydi. Kadının kocasının istekleri üzerine otopsi yapan bir nöropatolog, dergiye lecanemabın kan damarlarını muhtemelen gizlediğini ve kan pıhtılaşma yolunda gördüğünde onları patlamaya karşı muhafazaları hale içerdiğini söyledi.
Diğer vaka, kalp rahatsızlığı için kan sulandırıcı kullanan ve ayrıca ölümü kısa bir süre önce düşme ve bakanlık benzeri olaylar yaşayan 80’li yaşlarının sonunda bir adamla ilgiliydi.
Eisai yaptığında, hastaların diğer tıbbi durumlarına ve kan sulandırıcı ilaçlara yol açarak, “Ölümlerin lecanemab’a atfedilemeyeceği Eisai’nin değerlendirmedir” dedi. Şirket, çalıştırma randomize ve açık etiketli yapılandırmalar, hem lecanemab hem de plasebo çocuğundaki insanlar büyük beyin kanaması ile toplam ölümün yüzde 0,1 olduğunu söyledi.
Dr.
Bununla birlikte, Dr. Gandy’nin daha önce test edilen ilaçlardan farklı bir amiloid formülüne saldırdığını gözetliyor.
Çalışmanın bildirdiğine göre, lecanemab alan hastalarının yaklaşık yüzde 13’ü, durumda çoğu hafif veya orta şiddette olan beyin şişmesi yaşarken, plasebo alan hastalarının yüzde 2’sinden daha azında bu tür şişmeler yaşandı. Çoğu beyin şişmesi herhangi bir belirtiye neden olmadı ve genellikle birkaç ay içinde düzeldi. Lecanemab hastalarının yaklaşık yüzde 17’si, plasebo alan hastalarının yüzde 9’u ile karşı karşıya kalan beyin kanaması yaşadı. Çalışma, beyin kanamalarının en yaygın semptomunun baş değişikliği olduğunu söyledi.
Yazarlar, lecanemab hastalarının yüzde 14’ünde ve plasebonun yüzde 11’inde “ciddi yan etkilerinin” meydana geldiğini bildirdi. Lecanemab hastalarının yaklaşık yüzde 7’si, olumsuz yan etkiler nedeniyle denemeden ayrıldı; bu, bırakan plasebo alıcılarının yüzdesinin iki katın fazla. Lecanemab hastalarının dörtte birinden fazlası, genellikle ilk dozda ateş ve kavrama benzeri kümeleri içeren infüzyonla ilgili olumsuz etkiler yaşadı. Çalışma, plasebo hastalarının çok daha küçük bir yüzdesinin bu sürelerinin yaşadığını buldu.
Çalışmanın ana olumlu sonucu, hastalar ve bakıcılarla yapılan görüşmeler yoluyla hafıza, problem çözme ve günlük harcamalar gibi verileri değerlendiren 18 puanlık düzeyi lecanemab hastalarının hasta olarak 1,21 puan, plasebo alan hastaların ise 1,66 puan gerilemesiydi. .
Uzmanlar, bu sonucun, temel aldığı gerçek bir desteğin sahip olma gücünü güçlendiren diğer üç deneme testi de dahil olmak üzere, denemedeki koruma altına alındığını söyledi. Ek olarak, tüm ölçümlerde, hastalar lecanemabdan başladı birkaç ay sonra daha yavaş yağış bulutları başladı ve 18 aylık deneme sırasında hız daha da yavaşladı.
Deneme, tipik olarak Alzheimer denemelerinden daha fazla beyaz olmayan görüntüyü dahil etmek için çaba sarf etti. Çalışma, Amerika Birleşik resim’ndeki duruşmaya katılanların yaklaşık yüzde 25’inin Siyah veya Hispanik olduğunu bildirdi. Ayrıca kardiyovasküler, diyabet, kalp hastalığı, implantasyon ve nakil hastalıkları dahil olmak üzere çeşitli şekillerde tıbbi olan olan kullanıcıların katılmasına izin verdi.
Uzmanlar, denemelerdeki hastaların değerlendirmelerini izlediklerinden, Alzheimer hastalarının genel değerlendirmeleri üzerindeki etkilerinin tahmin edilmesinin daha zor olabileceğini belirtti.
Yaffe, “tüm amiloid antikor deneyleri arasında en açık şekilde olumlu ve inandırıcı olanın bu olduğunu” söyledi ve bunun “alan için genel olarak iyi haber” olarak kabul edilebileceğini ekledi.
Yine de, daha çeşitli Alzheimer patolojisine sahip “gerçek” amacı için “etki büyük fayda daha da az olacaktır” dedi ve ekledi, “Gerçekten fayda sağlayan bazı insanlar var mı merak ediyorum, ancak bu çalışma yapamıyoruz.”
