Bir avuç hastada göğüs ağrısına ve kalp hasarına neden olan ciddi kalp hastalığı mevcuttu. Mevcut nakit düşürücü diyeti denedikten sonra kilolarını kardiyologların tavsiyesine kadar düşüremediler.
Böylece, daha önce denenen hiçbir şeye benzemeyen, yeniden düzenlemeyi kullanan, bir parça dağıtıcı, tedavi edici gönüllüler oldular.
Pazar günü Boston’daki Verve Therapeutics şirketi tarafından Amerikan Kalp Derneği’nin bir toplantısında sonuç olarak, çok sayıda ülkede bulunan düzeylerini önemli ölçüde kaldığını ve güvenli görünmediğini gösterdi.
Deneye yaşı ortalama 54 olan yalnızca 10 hasta katıldı. Her birinde Amerika Birleşik resimlerinde yaklaşık bir milyon insanın genetik anormalliği, ailesel hiperkolesterolemi vardı. Ancak bulgular, dünyada önde gelen ölüm nedeni olmaya devam eden kalp hastalığıyla mücadele eden, sayısız başka hastalıklara da yol gösterme ihtimalini ortaya koyuyor. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri resimlerinde her yıl 800.000’den fazla insan kalp krizi geçirebiliyor.
Daha geniş bir hasta yelpazesinde daha fazla deneme eğitim programı de yine editör ve Kardiyologlar, düzenli koruyucu kardiyolojiyi dönüştürme potansiyeline sahip olduğunu söyledi.
California, Berkeley’deki Yenilikçi Genomik Enstitüsü’nün tekrar hakimi Fyodor D. Urnov, “Benim gibi bu yerde kalan kişiler için bile, bu, geriye dönüp bakacağımız bir gün” dedi. “Bugünü bir Rubicon’u geçmek olarak eğitim, iyi bir şekilde. Bu küçük bir adım değil. Bu, yeni bir alana atılımdır.”
Verilerden ve gösterilen potansiyelden etkilenen ilaç devi Eli Lilly, Verve Therapeutics ile işbirliği yapmak için 60 milyon dolar ödedi ve ilave 250 milyon dolar karşılığında Verve’nin programlarına ilişkin ek haklar almayı tercih etti. Düzenleme umut verici görünmeye devam ederse Eli Lilly daha büyük oynamayı umuyor.
Eli Lilly’nin baş ruhsatlı ve tıbbi yetkilisi Dr. Daniel Skovronsky, “Şimdiye kadar yine düzenlemeyi, başka yerlerde mevcut olan çok nadir iletim için ayırmamız gereken bir tedavi olarak değerlendirilk” dedi. “Fakat yeniden düzenlemeyi güvenli ve yaygınlaştırılabilir hale getirilebilirsek neden daha yaygın bir kişiye yönelik olarak durdurulalım?”
Yeni çalışma Verve’nin CEO’su Dr. Sekar Kathiresan tarafından yönetildi. Hastalara, oranların karışımının oluştuğu yer olan olaylarde tek bir yine’yi düzenlemek için içlerinde bir bakım içeren mikroskobik lipit nanopartiküllerinin tek bir infüzyonu verildi. Yine de PCSK9, kötü türdeki LDL yapılarını yükseltir. Bunu engellemeyi planlayın.
Küçük lipit kürecikleri kan yoluyla doğrudan bilise gitti. Mikropların çoğalmasına girdiler ve açıldılar, iki molekül ortaya çıktı. Biri DNA’ya yeniden düzenleme aracı yapma talimatını verir, diğer ise düzenleme aracını düzenlemesi gereken yeniden düzenlemeye götüren bir rehberdir.
Los Angeles’taki Cedars-Sinai Tıp Merkezi Smidt Kalp Enstitüsünün koruyucu Kardiyoloji Derneği başkanı Dr. Martha Gulati, “neredeyse bilim kurgu gibi” olduğunu söyledi. Duruşuyor.
Yine düzenleme aracı bir kalem ve silgi gibi çalışıyor. Silgi hedefin bir harfini yeniden siler ve kalem yeni bir harf görünür PCSK9’u kapatır.
Amaç: Kalpte oluşanlara karşı ömür boyu koruma sağlayan tek bir dağılımı düşürücü tedavi.
Hastalar dozlarda aldı. En yüksek doz alan üç kişinin LDL seviyeleri yüzde 39 ila 55 oranında düştü; bu da onları dağıta yetti.
Küçük çapta, daha yüksek dozlar boyunca birkaç saat boyunca benzer şekilde ulaştı. İki hastada, bağımsız veri güvenliği ve izleme kuruluşunun, uzun süren şiddetli kalp hastalıklarının bir sonucu olarak kabul ettiği ciddi yan etkiler görüldü. Kurul öğrencilerini saklamamalarını tavsiye etti.
biri, infüzyonu beş hafta sonra ise kalp krizi geçirdi. Otopsi, yaşam arterlerinden birkaçının tıkalı olduğunu gösterdi.
Diğer hasta ise infüzyonun ertesi günü kalp krizi geçirdi. İnfüzyonu almadan önce göğsünde yaşadığını ancak bunun bildirilmediğini ortaya çıktı. Eğer soruşturmacılar bilseydi tedaviyi almazdı.
Bir bakım tedavisi, yıl öncesinden insanların en düşük sağlıklı sağlıklılık oranlarına sahip, aşırı derecede düşük görülen bireyleri görülmesiyle başlayan vakaların bir sonucuydu. Bunun nedeni PCSK9’un yeniden arızalanması ve artık çalışmamasıydı. Sonuç olarak bu kişiler kalp atışlarından korundu.
Bu, antikorların tekrarlanmasını engelleyecek antikorların yol açtığı yol açtı. Hastalar antikorları kendilerinin haftada bir kez yaşadıklarını gösteriyor. Daha sonra PCSK9’un performansını engelleyen iki kez RNA dönüşümü geldi.
Bu tedavinin yanı sıra dağılmaları daha kolay kontrol edilerek, kişilere yönelik statinlerin de kalp hastalıklarının çözülmesine yardımcı olması mümkün olmuştur.
Ancak kalp rahatsızlığı devam ediyor. İnsanlara kalp hastalığı teşhisi konulduktan sonra safra hastalarında yüzde 60’ından azı statin kullanılıyor. Dr. Gulati, hastaların yalnızca dörtte birinin daha etkili, yüksek yoğunluklu statinlerden birinin bölgesinde olduğunu söyledi.
“Hastalar başlangıçta bunu alıyorlar ve sonra unutuyorlar veya buna ihtiyaç duymadıklarına karar veriyorlar” diye açıkladı. “Bu, harcamalardan daha fazla oluyor.”
Brigham ve Kadın Hastanesi’nde kardiyolog olan Dr. Michelle O’Donoghue, hastaların sık sık haplarını veya değiştirmelerini almamaları nedeniyle, “tek tedavi bitti, yine de düzenleme yoluyla çok fazla ilgi duyulduğunu” söyledi. ve ömrü boyunca sürecek bir yanıt.
Verve Therapeutics’ten Dr. Kathiresan’ın ilham kaynağı aile geçmişiydi. Amcası ve büyükannesi kalp krizinden öldü. Babası 54 yaşında kalp krizi geçirdi. Daha sonra 12 Eylül 2012’de 42 yaşındaki kardeşi Senthil koşudan başı dönmüş ve terli halde geri döndü. Kalp krizi geçirmiyordun. Dokuz gün sonra öldü.
O anda Dr. Kathiresan, kardeşinin başına gelenin başka birinin başına geçmesini engellemenin bir yolunu bulacağına yemin edeceğini söyledi.
Elbette yine düzenleme işe yarasa bile kalp riski taşıyan gençlere yönelik çözümler gelecekte oldukça muhtemel. Ancak Dr. Gulati, genetik olarak yüksek seviyedeki seviyeye sahip genç yaşta erken düzenlemenin arterlerin sertleşmesini önleyebileceğini söyledi.
“İnanılmaz bir ilaç olabilir” dedi.
Bütün bunların yeniden düzenlenmesinin sürekliliğine, güvenliğine ve etkilerinin kalıcı olmasına bağlıdır. İlk hastaya sadece altı ay önce tedavi uygulandı. Ancak maymunlar üzerinde yapılan önceki bir çalışma iki buket yıl sürdü ve yine düzenlemesinin sonuçları devam etti.
Kalp hastalığı açısından genetik risk taşıdığını söyleyen Dr. Urnov, kendisi ve 6 yaşındaki kızı için iyimser.
“Dürüst olmak gerekirse bu kalp hastalıklarının seçiminde kullanılabilir hale sabırsızlıkla bekliyorum” dedi. “Kalp bireylerini engellemek için aşı olarak yine düzenleme yapmayı seviyorum.”
